《暗黑破坏神II》总共设置五种不同的角色，四个关卡，每个关卡有六或三个任务。玩家通过鼠标和键盘控制自己所创建职业的角色。在各个关卡的大部分地区内，地图是随机生成的，玩家通过杀掉关卡中地牢、荒野等地方的怪物来获得经验值从而升级、学习技能和添加任务属性值，并通过该途径得到更好的装备甚至收集完整的套装。在此过程中，玩家还可以使用随从的雇佣兵来协助自己攻击怪物。在每个关卡的最后，玩家都需要击败一个强大的妖怪头目从而进入下一关卡。
另外，游戏共有三个难度级别：普通、噩梦、地狱。当完成本难度级别第四个关卡最后一个任务后，即结束当前难度级别的游戏，可进入下一难度级别进行新的游戏或继续在本难度级别中游戏。虽然各个难度级别中的任务与怪物相同，但难度却有明显上升。
为了满足玩家对游戏难度的追求，玩家在创造职业角色时，可以选择专家级职业；专家级职业人物若在游戏过程中死亡，该角色将无法再次进行游戏。同时，专家级人物的储物箱空间较普通角色的要小很多。同时，为了增加游戏的可玩性，游戏中允许玩家将宝石、钻石等游戏物品和装备进行组合，来使装备具有独一无二的属性；同样的，游戏中的赫拉迪克方块让自由合成物品也成为了可能，但成功合成物品的前提是玩家积累了足够的物品合成公式。
本游戏说明书中表示不同职业角色施放技能的力量来源不同，但最后仍以红（生命值）、蓝（魔法值）方式呈现，并统一以玛纳作为其名称。
角色职业
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《暗黑破坏神II》中提供五个职业供玩家选择，每个职业都有其独一无二的样貌、技能树甚至是部分NPC对话，游戏中，在使用某些通用装备的同时，每个职业都有专属的物品，这极大提高了游戏的特性。虽然各个职业相差悬殊，但是其最高等级均为99级。
亚马逊女战士（Amazon）
亚马逊人是来自双子海中岛屿的民族，善用弓箭、长矛以及标枪，利用这些武器达到最佳的战斗效果。将消灭三个罪恶之源（Prime Evils）的工作视为己任。根据亚马逊的规范，只有女人才能担任战士，男人则是担任农夫或是司法人员之类的职务。
在暴雪娱乐系列作品风暴英雄公开本名卡西亚（Cassia）[3]。于官方补遗资讯说明战后返回家乡，受亚马逊女王的表扬赠与装备，被视为英雄。
野蛮人（Barbarian）
来自高耸亚瑞特山（Mount Arreat）的民族，善于近身战斗，拥有强健的体格以及愈挫愈勇的力量。亚瑞特山是整个圣休亚瑞的守护力量 - 世界之石 - 的所在地，野蛮人以及他们的三位古代英灵会誓死守护他们的家园以及世界之石。
官方补遗资讯说明野蛮人于世界之石被摧毁时已连同亚瑞特山一并灭亡，三代登场的野蛮人则是当时担任佣兵未待在亚瑞特山而幸免于难的幸存者[4]。
法师（Sorceress）
法师（Mage）事实上有许多个派系，包括费斯杰利（Vizjerei） 、塔安（Tann）等等。这位女巫则是来自蓝艾苏（Zann Esu）派系，高强的女巫派系。可以使用强大的闪电、火焰以及冰霜的魔法，摧毁三个魔神将会是她们所面临的最大考验。
在暗黑破坏神III秘术师短篇背景故事公开本名为伊珊卓菈（Isendra），在三名罪恶之源被摧毁后存活多年，收有徒弟（三代秘术师）李敏，后由于试图用魔法改变受干旱所苦的沙漠地区，反酿成失误令多名居民死亡，被刺客视为威胁世界存亡杀害。[5]死后灵魂于暗黑破坏神III任务登场。
死灵法师（Necromancer）
死灵法师—善于诅咒、召唤魔物以及复活死者来为自己效命的黑暗咒术师。来自东方酷热丛林的死灵法师们相信，生与死有一定的平衡，魔神的出现破坏了这股平衡的力量，因此他们的目的就是找出魔神并且摧毁他们。
于官方补遗资讯和暗黑破坏神III说明战后返回家乡持续研究死灵法术，徒弟即为三代死灵法师。然而在暗黑破坏神III资料片《夺魂之镰》补述死灵法师已经几近全灭。
圣骑士（Paladin）
圣骑士—属于李奥瑞克所带领的卫斯马屈骑士团（Knights of Westmarch）中的精英士兵，接受的是撒卡兰姆 - 信仰圣光的教派 - 的光明教导，他只为他自己的信念而战。虽然圣骑士们有点狂热过头了，但是他们依然追随著圣光在行动。
于官方补遗资讯说明战后回归所属骑士团，然而在暗黑破坏神III追随者圣堂武士剧情透露卫斯马屈骑士团已遭受腐蚀而堕落。
而在资料片暗黑破坏神II：毁灭之王则另外增加以下两个职业：德鲁伊和刺客
多人游戏
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《暗黑破坏神II》提供免费的网络连线伺服器，玩家可透过连接Battle.net进入伺服器。玩家可以在伺服器内设立游戏或加入其他人的房间，可选择自行练功或与其他玩家并肩作战、交易、甚至攻击（创立游戏可设密码和等级差异，以维护玩家独立的游戏空间）。玩家如在90天内人物并无登录进入聊天大厅或者游戏房内，人物将会失效且官方也无法挽救，所以是以人物计算并非帐号（但于暗黑3发布后的一次天梯重置中取消了删除档案的设定，即使游戏内显示过期也不会被删除）。在封闭式战网国度内.d2s储存在伺服器不能修改，战网主要为以下两种模式：
天梯：这种模式下的角色会在一段时间后（所谓的一季换季时间长短不同，以官方公布和游戏内指令查询伺服器时间为准），自动变成普通角色，新一季的天梯亦会出现，也就是说游戏排名会被重新设定。部分符文组、道具只会在天梯出现。
普通：这种模式下的角色会保存，但珍贵的道具比天梯略少，而且由于开放已久，大部分道具已经没有价值。
除战网外，《暗黑破坏神II》还支持LAN或局域网联机对战模式。
单人：游戏纪录副档名.d2s将储存于个人电脑，不能上网和其他玩家进行游戏，但能经由区域网路与邻近的电脑连结互动，也能上Battle.net（也就是开放式国度）。
雇佣系统
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玩家可以使用雇佣兵，以增强战斗力。而每一关的佣兵种类各有不同：
ACT I ：侠盗斥侯（弓）
ACT II ：沙漠佣兵（长矛、标枪和长棍类）
ACT III：铁狼卫士（单手剑和盾）
ACT IV ：无
而在资料片暗黑破坏神II：毁灭之王则另外增加一种雇佣兵：
ACT V ：野蛮人（单手剑或双手剑）